作為一款旗艦水準的機型，這款HTC One采用了主流的Android 4.1版本操作系統，該版本也是如今手機市場上的主流版本。而且隨著Android 4.2版本的推出，相信不久之后HTC很快就會提供最新的Android 4.2版系統升級。
并且在這款手機上，HTC One還加入了自家的HTC Sense 5.0界面，與原生的Android界面有著很大的不同，不僅更加緊致，操作體驗也有了很大的提高。首先在界面界面。HTC舍棄了以外“圓圈式”解鎖方式，而且通過向上滑動解鎖，同時還能夠設置四枚快捷方式圖標，隨時隨地快速啟動應用程式。
此外，相比此前幾代Sense界面，HTC Sense 5.0界面在視覺體驗上顯得更為簡潔清新，功能上也有所拓展。尤其是名為“BlinkFeed”的功能，能夠即時更新并整合個人化的社交信息、娛樂與生活信息，用戶不需要在復雜的應用程序或網頁間來回切換。
